ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้วัสดุโลหะผสมไทเทเนียมในกระดูกและข้อ

โลหะผสมไทเทเนียมได้กลายเป็นวัสดุที่ใช้กันทั่วไปในการปฏิบัติงานทางคลินิกเกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก (เช่น แผ่นเหล็กยึดภายในและข้อต่อเทียม) เนื่องจากมีคุณสมบัติทางกลที่ดีเยี่ยมและความสามารถในการสร้างกระดูก แต่มีข้อจำกัด เช่น ความเฉื่อยของโลหะและการปลดปล่อยไอออน โลหะผสมไทเทเนียมใหม่ปรับคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและชีวภาพให้เหมาะสมผ่านวัสดุศาสตร์ บทความนี้จะทบทวนความก้าวหน้าของการวิจัยเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้ด้านกระดูกและข้อและเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับการพัฒนาสาขานี้

วัสดุของการปลูกถ่ายกระดูกส่วนใหญ่เป็นโลหะ รวมถึงเหล็กกล้าไร้สนิม โคบอลต์และโลหะผสม ไทเทเนียมและโลหะผสมของมัน เป็นต้น โลหะผสมไทเทเนียมถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิกเนื่องจากมีข้อได้เปรียบที่โดดเด่น เช่น ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ ความแข็งแรงสูง ความต้านทานการกัดกร่อน และความหนาแน่นต่ำ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิชาการจำนวนมากได้ทำ-การวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการแปรรูปและการผลิต การปรับเปลี่ยนพื้นผิว ขนาดรูพรุน และความพรุนของโลหะผสมไทเทเนียม โดยมีเป้าหมายเพื่อแก้ปัญหาของโมดูลัสยืดหยุ่นสูง ความเฉื่อยของพื้นผิว และการปล่อยไอออนของโลหะที่ต้องเผชิญกับโลหะผสมไทเทเนียมในการใช้งานทางคลินิก การศึกษาเหล่านี้จะไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงผลการใช้งานทางชีวภาพของโลหะผสมไททาเนียม แต่ยังเพิ่มคุณสมบัติการรวมตัวของกระดูก คุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรีย และคุณสมบัติด้านความปลอดภัย ในสิ่งมีชีวิต ในบทความนี้ จะมีการทบทวนการปรับเปลี่ยนพื้นผิว คุณสมบัติเชิงโครงสร้าง และโลหะผสมไทเทเนียมประเภทต่างๆ ของโลหะผสมไทเทเนียมโดยย่อ เพื่อให้เข้าใจในเชิงลึก-เกี่ยวกับสถานะปัจจุบัน ข้อดีและข้อเสียของโลหะผสมไทเทเนียมในการใช้งานทางชีวภาพ ตลอดจนความคืบหน้าในการวิจัยและทิศทางการพัฒนาในอนาคต

1. โครงสร้างของกระดูกและข้อดีและข้อเสียของโลหะผสมไททาเนียม
กระดูกมีโครงสร้างเป็นชั้นๆ ในระดับมหภาค จุลทรรศน์ และระดับนาโน ซึ่งมีทั้งแร่ธาตุอินทรีย์และอนินทรีย์ ตามโครงสร้างและความหนาแน่น มันสามารถแบ่งออกเป็นกระดูก trabecular และกระดูกเยื่อหุ้มสมอง กระดูก Trabecular ประกอบด้วยโครงข่ายที่มีรูพรุน โดยมีความพรุน 50%~90% และโมดูลัสยืดหยุ่น 0.02~2 GPa ในขณะที่กระดูกเปลือกนอกเป็นของแข็ง โดยมีความพรุน 3%~5% และโมดูลัสยืดหยุ่น 3~30 GPa กระดูกมีการเปลี่ยนแปลงอยู่ตลอดเวลาเนื่องจากแรงกดที่ต่างกัน ดังนั้นโมดูลัสที่ไม่ตรงกันระหว่างวัสดุปลูกถ่ายและกระดูกอาจนำไปสู่การสลายของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับกฎของวูล์ฟฟ์ การปลูกถ่ายกระดูกในอุดมคติควรส่งเสริมการสร้างกระดูกใหม่ในบริเวณที่เสียหาย ในขณะเดียวกันก็ฟื้นฟูการทำงานทางกายภาพของกระดูกด้วย โดยทั่วไปควรมีความใกล้เคียงกับกระดูกธรรมชาติและมีคุณสมบัติพื้นฐานดังนี้
(1) ความเข้ากันได้ทางชีวภาพ;
(2) การจับคู่คุณสมบัติทางกล
(3) โครงสร้างที่มีรูพรุนสูง
นอกจากนี้คุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียก็มีความสำคัญเช่นกัน

ในด้านศัลยกรรมกระดูก การปลูกถ่ายไททาเนียมถูกนำมาใช้ในการใช้งานที่หลากหลาย รวมถึงการเปลี่ยนข้อสะโพกและข้อเข่าเทียมสำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบประเภทต่างๆ อุปกรณ์เชื่อมกระดูกสันหลังเพื่อให้มั่นใจถึงความเสถียรของกระดูกสันหลังที่เสื่อมและไม่เสถียร และอุปกรณ์ยึดกระดูกหักต่างๆ เช่น แผ่นโลหะ สกรู และเล็บในไขกระดูก เนื่องจากจำนวนขั้นตอนการปลูกถ่ายยังคงเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยจึงต้องเผชิญกับความเสี่ยงมากมาย เช่น การติดเชื้อแบคทีเรีย กระดูกไม่เกาะติดกัน และการอักเสบปลอดเชื้อ แม้ว่าโลหะผสมไททาเนียมจะขึ้นชื่อในด้านความเข้ากันได้ทางชีวภาพและความต้านทานการกัดกร่อนที่ยอดเยี่ยม แต่ข้อบกพร่องที่อาจเกิดขึ้นก็ไม่สามารถละเลยได้ ประการแรก วัสดุปลูกถ่ายโลหะผสมไทเทเนียมที่ไม่ผ่านการบำบัดจะมีพื้นผิวเฉื่อยทางชีวภาพ ซึ่งส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์กับสิ่งมีชีวิต ประการที่สองโลหะผสมไทเทเนียมนั้นไม่มีคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรีย ประการที่สาม แม้จะมีความเข้ากันได้ทางชีวภาพที่ดี แต่เมื่อฟิล์มออกไซด์บนพื้นผิวได้รับความเสียหาย ไอออนของโลหะที่เป็นอันตรายก็อาจถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาสุขภาพร้ายแรงได้

2. การปรับเปลี่ยนพื้นผิวและการดัดแปลงโลหะผสมไทเทเนียม
การรักษากระดูกในระยะเริ่มต้นไม่ดีที่ส่วนต่อประสานของกระดูกเทียม-ถือเป็นสาเหตุหลักของความล้มเหลวหลังการผ่าตัด ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การพัฒนาเทคโนโลยีการปรับเปลี่ยนพื้นผิวได้ให้แนวคิดใหม่ๆ ในการแก้ปัญหาข้างต้น นักวิจัยเพิ่มสารบางชนิดลงบนพื้นผิวของโลหะผสมไทเทเนียมเพื่อให้เกิดผลในการต้าน-การติดเชื้อ การสร้างกระดูก -การต้านทานการสึกหรอ การกัดกร่อน- และการป้องกัน-ผลออกซิเดชัน เทคนิคการปรับเปลี่ยนพื้นผิวด้วยสารเคมี ได้แก่ อโนไดซ์ ไมโคร-ออกซิเดชันอาร์ก การสะสมด้วยไฟฟ้า การสะสมไอสารเคมี การให้ความร้อนด้วยอัลคาไล และการสะสมชั้นอะตอม
โดยการสร้างพันธะเคมี จะทำให้เกิดสารใหม่ที่มีแรงยึดเกาะสูง นอกจากนี้ เทคโนโลยีการปรับเปลี่ยนพื้นผิวทางเคมียังได้รับการปรับใช้กับการปลูกถ่ายที่มีรูปร่างซับซ้อน ซึ่งมีแนวโน้มการใช้งานที่ดีเยี่ยมในการดัดแปลงโลหะผสมไทเทเนียมในการพิมพ์ 3 มิติ ต่างจากวิธีการทางเคมี เทคโนโลยีการปรับเปลี่ยนพื้นผิวทางกายภาพไม่ได้เปลี่ยนคุณสมบัติทางเคมีของวัสดุ แต่อาศัยเลเซอร์ อนุภาคพลังงานสูง- อัลตราซาวนด์ และเทคโนโลยีอื่นๆ เพื่อปรับเปลี่ยนลักษณะพื้นผิวและสัณฐานวิทยาในระดับจุลภาคของโลหะผสมไทเทเนียม
เทคนิคการพ่นทรายแบบดั้งเดิมจะเพิ่มความหยาบของพื้นผิวของโลหะผสมไททาเนียม ซึ่งช่วยเพิ่มความเสถียรตั้งแต่เนิ่นๆ ของรากฟันเทียม เลเซอร์เป็นเทคโนโลยีที่ค่อนข้างใหม่ที่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของวัสดุในระดับนาโนเมตรและไมโครเมตร Brane⁃mark และคณะ ใช้เทคโนโลยีเลเซอร์เพื่อปรับเปลี่ยนพื้นผิวของรากเทียมที่ตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่ง จากนั้นจึงวางไว้ในกระดูกหน้าแข้งและกระดูกโคนขา และผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่าเทคนิคนี้ปรับปรุงการยึดของกระดูก-ส่วนต่อประสานของรากฟันเทียม กิตเทนส์ และคณะ พัฒนาวิธีการปรับเปลี่ยนพื้นผิวเพื่อสร้างคุณสมบัติระดับนาโนบนแผ่นไทเทเนียม ซึ่งนำไปสู่การสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกที่ดีขึ้น โครงสร้างไทเทเนียมที่มีรูพรุนถูกเคลือบด้วยเจลาตินหลายชั้นและไคโตซานที่มีโปรตีน morphogenetic ของกระดูกหรือ vancomycin ซึ่งมีฤทธิ์ต้านจุลชีพที่แข็งแกร่งต่อแพลงก์ตอนและแบคทีเรียที่เกาะติดกัน

ในบรรดาการเคลือบผิวประเภทต่างๆ การพ่นพลาสมาไฮดรอกซีอะพาไทต์ (HA) เป็นวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดเนื่องจากมีข้อดี เช่น ใช้งานง่ายและราคาต่ำ นอกจากนี้ ไมโคร-ออกซิเดชันอาร์ก การบำบัดด้วยความร้อน การสะสมด้วยไฟฟ้า และเทคโนโลยีอื่นๆ สามารถสร้างการเคลือบ HA บนพื้นผิวไทเทเนียมที่มีรูพรุนได้สำเร็จ การศึกษาได้เปรียบเทียบการเคลือบ HA แบบพ่นพลาสมากับการเคลือบ HA ที่สะสมด้วยเคมีไฟฟ้า และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าแบบหลังมีความหยาบของพื้นผิวและความสามารถในการเปียกน้ำสูงกว่า
ความเข้ากันได้ทางชีวภาพสามารถปรับปรุงได้โดยการเคลือบเซรามิกและออกไซด์ของโลหะอัลคาไลอื่นๆ เออร์บันสกี้ และคณะ [18] เคลือบ Ti6Al4V ด้วยไทเทเนียมไดออกไซด์และซิลิกาแล้ววางไว้ที่โคนขาของหนู และพบว่าการตอบสนองการอักเสบของวัสดุไม่รุนแรง วิธีการใหม่คือการเคลือบโลหะผสมไทเทเนียมด้วยของเสียทางการเกษตร เช่น ขี้เถ้าแกลบ ขี้เถ้าใบอ้อย ถั่วลิสง และแกลบข้าวโพด เนื่องจากวัสดุเหล่านี้ประกอบด้วยออกไซด์ของซิลิกาจำนวนมาก และอนุภาคนาโนหรืออนุภาคขนาดเล็กอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง วิธีการนี้ถูกนำมาใช้ในแก้วชีวภาพและเซรามิก โดยมีการใช้แกลบแทนซิลิกาในการเคลือบแก้วชีวภาพ
3. ลักษณะโครงสร้างของโลหะผสมไทเทเนียม
พื้นผิวที่ขรุขระของวัสดุดึงดูดเซลล์ที่มีการอักเสบให้เกาะติดมากขึ้น เช่น มาโครฟาจ ซึ่งเรียกว่าปรากฏการณ์ "ความหยาบ" พบว่าความหยาบเฉลี่ยของวัสดุอยู่ที่ 0.51~1.36μm ซึ่งสามารถส่งเสริมโพลาไรเซชันของมาโครฟาจที่เกาะอยู่ให้เป็นฟีโนไทป์ M2 โอลิวาเรส-นาวาเรเต และคณะ พบว่า Ti6Al4V บนพื้นผิวที่ขรุขระช่วยปรับปรุงสภาพแวดล้อมในการอักเสบเฉพาะที่เมื่อเปรียบเทียบกับ Ti6Al4V ที่มีพื้นผิวเรียบ และเซลล์ที่เติบโตบนพื้นผิวก็ลด-ระดับอินเตอร์ลิวคินที่ทำให้เกิดการอักเสบ ดังนั้นโลหะผสมไทเทเนียมที่มีความหยาบของพื้นผิวจำเพาะไม่เพียงแต่เอื้อต่อการควบคุมการอักเสบในระยะเริ่มต้นโดยมาโครฟาจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการรวมตัวของกระดูกในระยะหลังด้วย
นอกจากความหยาบแล้ว คุณสมบัติทางกายภาพอื่นๆ ของพื้นผิวโลหะผสมไทเทเนียมยังเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของกระดูกด้วย เช่น ความสามารถในการเปียกน้ำ ศักยภาพซีต้า และพลังงานพื้นผิว นอกจากนี้ การเคลือบแคลเซียมฟอสเฟตที่เจือบนไททาเนียมที่มีรูพรุนที่พิมพ์ด้วยเครื่องพิมพ์ 3 มิติ ยังช่วยเพิ่มการรวมตัวของกระดูกตั้งแต่เนิ่นๆ และลดระยะเวลาในการรักษาให้สั้นลง ทีมวิจัยได้พัฒนาการปรับเปลี่ยนการสร้างทู่ของสารเคมีที่ส่งเสริมการดูดซับโปรตีนอย่างเฉพาะเจาะจง และด้วยเหตุนี้จึงช่วยเพิ่มการยึดเกาะของกระดูกออสตีโอบลาสต์บนพื้นผิวไทเทเนียม ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการสร้างชั้นที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ แต่เปลี่ยนแปลงสภาพพื้นผิวเพื่ออำนวยความสะดวกในการตรึงทางชีวภาพ และลดระยะเวลาการเจริญเติบโตของกระดูกรอบ ๆ การปลูกถ่ายไทเทเนียม

คุณสมบัติทางกายภาพและเคมีและสัณฐานวิทยาของวัสดุส่งผลโดยตรงต่อความสามารถในการเปียกน้ำ ซึ่งจะควบคุมการดูดซับของชีวโมเลกุลและการเกาะติดของเซลล์ ความสามารถในการชอบน้ำของพื้นผิวลดการยึดเกาะของแบคทีเรีย (โดยการลดแรง van der Waals) ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อที่รากฟันเทียม และส่งเสริมการรวมตัวของกระดูกตั้งแต่เนิ่นๆ โลหะผสมไทเทเนียมแบบดั้งเดิมมีแนวโน้มที่จะเกิดการบดเคี้ยวของความเครียดและการสลายของกระดูกเนื่องจากมีโมดูลัสยืดหยุ่นสูง และเป็นการยากที่จะสร้างโครงสร้างชั้นของเนื้อเยื่อกระดูกขึ้นมาใหม่ วัสดุไทเทเนียมที่มีรูพรุนช่วยลดโมดูลัสผ่านโครงสร้างรูพรุน และเพิ่มประสิทธิภาพการยึดเกาะด้วยความช่วยเหลือของการเจริญเติบโตของกระดูก เทคนิคการเตรียมการ (เช่น การเผาผนึก การพิมพ์ 3 มิติ) สามารถควบคุมขนาดรูพรุนและความพรุนของรูพรุนที่เชื่อมต่อกันได้อย่างแม่นยำ

เทคโนโลยีการพิมพ์ 3 มิติมีข้อดีสองประการเหนือการผลิตแบบดั้งเดิม: การจับคู่โมดูลัสกระดูกตามธรรมชาติด้วยกล้องจุลทรรศน์ผ่านรูพรุนที่ตั้งไว้ล่วงหน้าเพื่อลดความเสี่ยงของการกำบังและคลายความเครียด ในระดับมหภาค การสแกน CT ถูกนำมาใช้เพื่อให้เกิดการปรับตัวทางกลและทางสัณฐานวิทยาของข้อบกพร่องของกระดูกที่ซับซ้อน

โลหะผสมไททาเนียมที่มีรูพรุนเผาใหม่ประสบความสำเร็จในการจำลองโครงสร้างที่ไม่เป็นระเบียบและโมดูลัสยืดหยุ่นของกระดูกที่เป็นรูพรุนผ่านการออกแบบที่มีรูพรุน 75% การทดลองในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าโครงสร้างนี้ส่งเสริมการยึดเกาะและการแพร่กระจายของเซลล์สร้างกระดูกอย่างมีนัยสำคัญ และประสิทธิภาพการรวมตัวของกระดูกนั้นดีกว่าไทเทเนียมที่มีรูพรุนที่พิมพ์แบบ 3 มิติ ลักษณะโครงสร้างของมัน (ขนาดรูพรุน ความพรุน การกระจายเชิงพื้นที่ ฯลฯ) ส่งผลกระทบต่อการรวมตัวของกระดูกผ่านกลไกสามประการ: (1) การปรับคุณสมบัติเชิงกล; (2) การเชื่อมต่อรูขุมขนเพื่อส่งเสริมการอพยพของเซลล์ต้นกำเนิดกระดูก (3) ปรับการขนส่งสารอาหาร/ออกซิเจนและการแทรกซึมของหลอดเลือดให้เหมาะสม

ขนาดรูพรุนและความพรุนเป็นพารามิเตอร์หลักในการควบคุม: การศึกษาการหลอมด้วยเลเซอร์แบบเลือกสรรแสดงให้เห็นว่าขนาดรูพรุนทรงกระบอกขนาด 632μm เอื้อต่อการเจริญเติบโตของกระดูกมากกว่า 309μm/956μm และขนาดรูพรุน 801μm สามารถปรับปรุงความเสถียรเริ่มต้นได้ เกณฑ์วิกฤตแสดงให้เห็นว่า < 400 μm ขัดขวางการเจาะเซลล์ > 900 μm ส่งผลให้เกิดการสัมผัสของกระดูกไม่เพียงพอ และช่วงความพรุนที่ 75%-85% นั้นเหมาะสมที่สุด

ในแง่ของประเภทโลหะผสมไทเทเนียม Ti6Al4V ครองตลาด แต่มีความเสี่ยงที่เป็นพิษต่อเซลล์จากการปล่อยไอออน Al/V โลหะผสมชนิดใหม่ เช่น Ti-15Ta-10.5Zr และ Ti-13Nb-13Zr ช่วยลดโมดูลัสในขณะที่ยังคงความแข็งแกร่งไว้โดยการปรับองค์ประกอบของธาตุ ทิศทางที่เป็นนวัตกรรมใหม่ เช่น ความยืดหยุ่นยิ่งยวดของโลหะผสมนิกเกิล-ไทเทเนียม และคุณสมบัติต้านเชื้อแบคทีเรียของทองแดง/เงิน Ti6Al4V เป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การใส่ใจ

ความท้าทายในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่: (1) การเปลี่ยนแปลงที่แม่นยำของโครงสร้างขัดแตะโลหะผสมด้วยเทคโนโลยีการผลิตแบบเติมเนื้อ; (2) มีความจำเป็นต้องเสริมสร้างการตรวจสอบห่วงโซ่ทั้งหมดของ in vitro, in vivo และ clinic การวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์เชิงปริมาณระหว่างพารามิเตอร์ทางโครงสร้างและกิจกรรมทางชีวภาพเพื่อส่งเสริมการพัฒนาการปลูกถ่ายกระดูกเทียมเฉพาะบุคคล

4. สรุปและแนวโน้ม
โลหะผสมไทเทเนียมถูกนำมาใช้เป็นวัสดุจัดวางตั้งแต่ทศวรรษ 1960 ตั้งแต่นั้นมา นักวิชาการก็ได้ค้นคว้าเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของโลหะผสมและคุณสมบัติพื้นผิวเพื่อพัฒนาวัสดุที่มีคุณสมบัติทางกลและทางเคมีที่ผสมผสานกันได้ดีที่สุด กระบวนการแปรรูปที่ทันสมัยต่างๆ รวมถึงการเคลือบผิวและการดัดแปลงที่เหมาะสม เพื่อให้ได้คุณสมบัติที่ต้องการของการปลูกถ่ายไทเทเนียม จำเป็นต้องมีทรัพยากรและการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพัฒนาโลหะผสมไทเทเนียมที่มีความเหนียว เข้ากันได้ทางชีวภาพ ทนต่อการกัดกร่อน- และทนต่อการสึกหรอ-
โดยการทำความเข้าใจคุณลักษณะต่างๆ ของโลหะผสมไทเทเนียม จึงมีการเสนอวิธีแก้ปัญหาที่แตกต่างกันสำหรับปัญหาโมดูลัสความยืดหยุ่นสูงและความเฉื่อยของพื้นผิวของโลหะผสมไทเทเนียม และการปรับเปลี่ยนพื้นผิวและการปรับเปลี่ยนพื้นผิวเป็นวิธีที่ใช้กันทั่วไปเพื่อเพิ่มกิจกรรมพื้นผิวของโลหะผสมไทเทเนียม การผลิตโลหะผสมไทเทเนียมที่มีรูพรุนไม่เพียงแต่แก้ปัญหาโมดูลัสยืดหยุ่นสูงเท่านั้น แต่ยังเพิ่มประสิทธิภาพทางชีวภาพของการรวมตัวของกระดูกอีกด้วย อย่างไรก็ตาม ยังคงมีปัญหามากมายที่ต้องพูดคุยและแก้ไขในกระบวนการผลิตโลหะผสมไทเทเนียมที่มีรูพรุนต่างๆ การประยุกต์ใช้การเคลือบตามหน้าที่ของโครงสร้างที่มีรูพรุนและการค้นพบโครงสร้างการเลียนแบบทางชีวภาพแบบ trabecular ทำให้เกิดทางเลือกที่ดีกว่าสำหรับความก้าวหน้าในการใช้งานทางชีวภาพของโลหะผสมไทเทเนียม ในอนาคต หวังว่าในขณะที่ปรับปรุงโครงสร้างทางกลและคุณสมบัติอื่นๆ ของโลหะผสมไทเทเนียม การประยุกต์ใช้การเคลือบเชิงฟังก์ชันทางชีวภาพบนพื้นผิวของโลหะผสมไทเทเนียมจะได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง และจะมีความก้าวหน้าและการค้นพบใหม่ๆ ในการเพิ่มการเจริญเติบโตของกระดูกในท้องถิ่น การรวมตัวของกระดูก การต้านเชื้อแบคทีเรีย และการป้องกันการติดเชื้อ-